Forradalmi vegyület gyorsíthatja a diabéteszes sebek gyógyulását

Megosztás:

Kísérleti molekula korlátozza a sejtpusztulást és mérsékli a szervkárosodást, új terápiás lehetőséget nyitva.

Egy új kísérleti vegyület ígéretes eredményeket mutat a diabéteszhez kapcsolódó gyulladás, sejthalál és szervkárosodás csökkentésében – számolt be róla az NYU Langone Health kutatócsoportja a Science Daily beszámolója szerint.

A kutatók egérkísérletekben azt találták, hogy a vizsgált gyógyszerjelölt sikeresen megakadályozza két fehérje, a RAGE és a DIAPH1 együttműködését. Amikor ez a két fehérje összekapcsolódik, az hozzájárul a cukorbetegség súlyos szövődményeihez – többek között a szív- és veseelégtelenséghez –, és lassítja a sebgyógyulást is.

Egy kritikus fehérje-kapcsolat blokkolása

A Cell Chemical Biology folyóiratban megjelent kutatás szerint a DIAPH1 és a RAGE kötődésének megakadályozása jelentősen csökkenti a gyulladást a diabéteszes szövetekben, és elősegíti a regenerációt. A humán sejtvonalakon és egérmodelleken végzett kísérletek azt mutatták, hogy az új vegyület – RAGE406R néven – rövid és hosszú távon is mérsékli a cukorbetegség szövődményeit mind az 1-es, mind a 2-es típusnál.

„Jelenleg nincs olyan kezelés, amely közvetlenül a diabéteszes szövődmények gyökerét célozza meg. A kutatásunk azt mutatja, hogy a RAGE406R erre képes – nem a vércukorszint csökkentésével, hanem a RAGE sejten belüli működésének blokkolásával” – mondta Ann Marie Schmidt, a NYU Grossman School of Medicine endokrinológiai professzora. Hozzátette: amennyiben emberi vizsgálatok is sikeresnek bizonyulnak, a vegyület teljesen új terápiás lehetőségeket adhat a cukorbetegek kezébe.

Miért ilyen fontos a RAGE és a DIAPH1 szerepe?

A RAGE nevű receptor az úgynevezett AGE-molekulákra reagál – ezek akkor keletkeznek, amikor cukor kötődik a fehérjékhez vagy zsírokhoz. Az AGE-ek a diabéteszben és elhízásban jóval nagyobb mennyiségben halmozódnak fel, és az életkor előrehaladtával természetesen is növekednek.

A kutatás kimutatta, hogy a RAGE406R gyakorlatilag „elfoglalja” a RAGE azon kötőhelyét, amelyet normál esetben a DIAPH1 használna. A DIAPH1 az aktinváz építésében játszik szerepet – ez a sejt belső szerkezetének egyik alapja. Amikor a DIAPH1 a RAGE-hez kapcsolódik, fokozza az olyan sejtfunkciókat, amelyek súlyosbítják a diabéteszes szövődményeket.

Biztonságosabb gyógyszerjelölt született

A Schmidt-labor korábban több mint 58 000 molekulát vizsgált végig, hogy megtalálja azokat, amelyek képesek blokkolni a RAGE–DIAPH1 kölcsönhatást. Egy korábbi jelölt, a RAGE229, azonban nem ment át egy fontos biztonsági teszten, mert voltak benne olyan szerkezeti elemek, amelyek DNS-károsodás vagy daganatképződés kockázatát jelezték. A RAGE406R-t már úgy alakították át, hogy ezt a kockázatot eltávolítsák.

Ezután a vegyületet 2-es típusú, elhízott diabéteszes egerek lassú sebgyógyulási modelljében is tesztelték. A bőrre kenve a készítmény mind hím, mind nőstény állatoknál gyorsította a sebzáródást.

A gyulladás mérséklése: kulcs a gyorsabb gyógyuláshoz

A vegyület hatása nagyrészt az immunrendszerre vezethető vissza. Diabéteszben a gyulladás gyakran túlzott vagy tartós, ami hátráltatja a gyógyulást. A RAGE406R csökkentette a CCL2 nevű proinflammatorikus jelzőmolekula szintjét, ez pedig mérsékelte a makrofágok gyulladásos aktivitását. Így a szövetek könnyebben tudtak regenerálódni.

„Eredményeink egy ígéretes új irányt jelölnek ki a diabétesz kezelésében” – mondta Alexander Shekhtman, a SUNY Albany professzora. „A mostani adatok fontos alapot jelentenek a jövőbeli terápiák fejlesztéséhez, valamint ahhoz, hogy pontos biomarkereket találjunk a kezelések hatékonyságának mérésére.”

Forrás: Magyar Hírlap

Megosztás:

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük